Le moclobémide est un inhibiteur sélectif et réversible de la monoamine oxydase A (MAO-A).
- Les inconvénients des inhibiteurs non sélectifs irréversibles (mixtes, A et B), tels que l’hépatotoxicité, les crises hypertensives et l’hypotension orthostatique, sont négligeables avec le moclobémide
- Après l’ingestion d’aliments riches en tyramine, les patients sous traitement par des inhibiteurs mixtes irréversibles de la MAO-A&B de première génération peuvent développent des crises hypertensives. La tyramine, une amine sympathomimétique libère la noradrénaline. La tyramine étant contenue dans le fromage mûr, la réaction hypertensive après l’ingestion d’aliments riches en tyramine est appelée “effet fromage”
Il existe deux isoenzymes de la MAO, A et B, qui diffèrent par leur distribution anatomique, leurs substrats préférés et leur sensibilité aux inhibiteurs
- La MAO-A et la MAO-B sont les principales enzymes intracellulaires des tissus périphériques et du système nerveux central qui catalysent la dégradation des amines neuroactives et vasoactives
- Elles sont localisées dans la membrane mitochondriale externe et oxydent les amines biogènes en aldéhydes
- Dans le cerveau humain, la sérotonine et la norépinéphrine sont préférentiellement désaminées par la MAO-A, tandis que la dopamine est un substrat privilégié de la MAO-B
- Environ 75 % des MAO présentes dans le cerveau humain sont de type B, l’activité de l’enzyme augmentant avec l’âge
- La tyramine est un substrat à la fois pour la MAO-A et la MAO-B. Une grande partie de la tyramine ingérée est inactivée dans la muqueuse intestinale, où la MAO-A représente jusqu’à 90 % de l’activité totale de la MAO.
- La “réaction au fromage est liée à la tyramine, une amine sympathomimétique à action indirecte présente dans de nombreux aliments fermentés et conservés
- Sous inhibition irréversible de la MAO la tyramine n’est pas suffisamment métabolisée et provoque des crises hypertensives
Indications : Dépression, troubles anxieux
Posologie :
- La dose quotidienne initiale de 300-450 mg est répartie en plusieurs doses, une réduction ultérieure de la dose quotidienne est possible. La dose maximale est de 600 mg
Effets secondaires :
- Trouble du sommeil
- Agitation, irritabilité
- Vertiges
- Troubles digestifs, nausées
- Céphalées
- Bouche sèche
- Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont atteintes en 0,5 à 1,5 heure environ (tmax) après l’administration orale de doses uniques de moclobémide
- Le moclobémide subit un métabolisme hépatique important chez l’homme et ses métabolites sont excrétés principalement dans l’urine dans les 24 heures
- Elle est presque entièrement métabolisée dans le foie par les cytochromes P450 2C19 et 2D6.
- La demi-vie d’élimination est de 1-2 heures. Elle augmente à des doses plus élevées en raison de la saturation des voies de métabolisation.
- Elle agit comme un inhibiteur du CYP1A2, du CYP2C19, et du CYP2D6
A lire :
– Bonnet U. Moclobemide: evolution, pharmacodynamic, and pharmacokinetic properties. CNS Drug Rev. 2002;8(3):283-308
En addictologie Jan 2022 :
Intoxication fatale avec moclobémide et une demie bouteille de whisky (whisky contient de la tyramine) (Niveau d’évidences 4) 1
Syndrome sérotoninergique fatal dans 8 cas de combinaison MDMA-moclobémide (Niveau d’évidences 4) 2, 3
Syndrome sérotoninergique fatal sous moclobémide-venlafaxine chez une consommatrice de cocaïne (Niveau d’évidences 4) 4
Efficacité dans le traitement d’un TDAH chez un patient avec addiction aux opiacés (Niveau d’évidences 4) 5
1. Bleumink GS, van Vliet AC, van der Tholen A, Stricker BH. Fatal combination of moclobemide overdose and whisky. Neth J Med. 2003;61:88-90.
2. Vuori E, Henry JA, Ojanpera II et al. Death following ingestion of MDMA (ecstasy) and moclobemide. Addiction. 2003;98:365 – 368.
3. Pilgrim JL, Gerostamoulos D, Woodford N, Drummer OH. Serotonin toxicity involving MDMA (ecstasy) and moclobemide. Forensic Sci Int. 2012;215:184-188.
4. Kłys M, Kowalski P, Rojek S, Gross A. Death of a female cocaine user due to the serotonin syndrome following moclobemide-venlafaxine overdose. Forensic Sci Int. 2009;184:e16-20.
5. Vaiva G, De Lenclave MB, Bailly D. Treatment of comorbid opiate addiction and attention-deficit hyperactivity disorder (residual type) with moclobemide: a case report. ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry. 2002;26:609 – 611.