Classe de médicaments psychotropes qui agissent comme modulateurs positifs des récepteurs GABA-A
- Utilisés thérapeutiquement comme anxiolytiques, inducteurs de sommeil, sédatifs, pour leur action anticonvulsive, myorelaxante et amnésiante
- L’effet amnésiant (amnésie antérograde) est surtout utilisé en anesthésie lors d’interventions pouvant être ressenties comme traumatisantes (intubations, explorations fonctionnelles, actes chirurgicaux etc.)
- Le brevet pour la première molécule de la classe, le chlordiazépoxide (Librium®), a été déposé 1958 par la firme Hoffmann-La Roche. Hofmann-La Roche commercialisà par la suite d’autres benzodiazépines, notamment le diazépam (Valium®) en 1963.
- Contrairement au barbituriques, les benzodiazépines ne sont pas des agonistes des récepteurs GABA
- Elles se fixent sur un site connexe à celui de l’acide γ-aminobutyrique (GABA), et renforcent les effets de l’activation du récepteur par le acide le GABA. On parle ainsi d’effet modulateur allostérique positif
- Pour une même quantité de GABA, la fréquence d’ouverture du canal ionique du récepteur sera de ce fait plus importante
- Les benzodiazépines ne font ainsi que renforcer l’activité physiologique du récepteur
- Ceci permet, comparé aux barbituriques, de limiter les risques de surdosage
- Le risque de décès par surdose de benzodiazépines par dépression du système respiratoire est plutôt limité
- Cependant, l’association des benzodiazépines avec d’autres substances inductrices de dépression respiratoire (alcool, opioïdes etc.) augmente considérablement ce risque
- L’overdose aux benzodiazépines, et notamment la dépression respiratoire induite, est antagonisable avec le flumazénil
- Les effets secondaires :
- Somnolence, syndrome confusionnel, ataxie, troubles de la mémoire, perturbation du sommeil, insuffisance respiratoire (en cas d’administration intraveineuse)
- Aggravation des apnées du sommeil
- Dans environ 19% des patients traités peuvent apparaitre des effets paradoxaux
- L’usage prolongé de benzodiazépines induit une tolérance pour les effets sédatifs et hypnotiques et de phénomènes de rebond sur le sommeil
- Syndrome de sevrage : anxiété, insomnie, nervosité, irritabilité, nausées, vomissements
On distingue différents types de mésusage de benzodiazépines :
- Durée de prise supérieure aux recommandations
- Utilisation de plusieurs benzodiazépines simultanément
- Utilisation à des doses plus élevées que la posologie maximale stipulée dans le Compendium
- Le risque de mésusage est particulièrement haut chez les personnes avec trouble d’usage d’alcool et/ou d’opioïdes
- Les benzodiazépines à action rapide et à rapide passage de la barrière hémato-encéphalique sont le plus à risque de mésusage
- En Suisse, les préparations à base de benzodiazépines ne peuvent être délivrées que sur ordonnance
A lire :
- Brandt J, Leong C. Benzodiazepines and Z-Drugs: An Updated Review of Major Adverse Outcomes Reported on in Epidemiologic Research. Drugs R D. 2017;17:493-507.
Categories: Modulateurs GABA et nitrites
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