L’agomélatine est un antidépresseur agoniste mélatoninergique (récepteurs MT1 et MT2) et antagoniste des récepteurs 5HT2c. Elle augmente la libération de noradrénaline et de dopamine dans le cortex frontal, mais n’a aucun effet sur les concentrations extracellulaires de sérotonine.
- Chez l’homme, elle a une influence sur la synchronisation des rythmes circadiens en avançant la phase du sommeil, la phase de baisse de la température corporelle et de la sécrétion de mélatonine
- Posologie : 25 – 50 mg une fois par jour, le soir
- L’agomélatine est principalement métabolisée par les cytochromes P450 1A2 (CYP1A2) (90%) et CYP2C9/19 (10%)
- Les taux plasmatiques sont diminués chez les fumeurs
- Elle n’a pas d’effet inducteur ou inhibiteur sur les isoenzymes du CYP450
- Contre-indication
- Transaminases supérieures à 3 fois la limite supérieure des valeurs normales (contrôle de la fonction hépatique avant l’introduction du médicament !)
- Traitement concomitant avec inhibiteurs puissants du CYP1A2 ! Augmentation de l’exposition plasmatique à l’agomélatine par un facteur 60 sous fluvoxamine !
- Contrôle des transaminases toutes les 2-4 semaines pendant les 6 premiers mois. En cas d’augmentation de la posologie, reprise des contrôles pendant 6 mois
- Effets indésirables fréquents : céphalées, des nausées et sensations vertigineuses
A lire :
– Green B. Focus on agomelatine. Current Medical Research and Opinion. 2011;27:745-749.
En addictologie Mai 2021:
- Réduction de l’insomnie chez des patients avec trouble d’utilisation d’alcool abstinents (Niveau d’évidences IIb)1, 2
- Réduction du craving chez des patients dépendants aux benzodiazépines (Niveau d’évidences IV) 3
1 Grosshans M, Mutschler J, Luderer M, Mann K, Kiefer F. Agomelatine is effective in reducing insomnia in abstinent alcohol-dependent patients. Clin Neuropharmacol. 2014;37:6-8.
2 Grosshans M, Mutschler J, Kiefer F. Treatment of severe sleep disorder related to alcohol-dependence with high-dose agomelatine – a case report. Psychiatr Danub. 2013;25:416-418.
3 Müller H, Seifert F, Maler JM, Kornhuber J, Sperling W. Agomelatine reduces craving in benzodiazepine addicts: a follow-up examination of three patients. Singapore Med J. 2012;53:e228-30.