Un endocannabinoïde est une molécule endogène qui active un récepteur cannabinoïde
Deux récepteurs cannabinoïdes ont été découverts
- CB1 : système nerveux central (notamment ganglions de la base, cervelet, hippocampe, cortex), tissus périphériques
- Plutôt impliqué dans les effets psychotropes
- CB2 : restreint aux cellules du système immunitaire
- Plutôt impliqué dans les effets immunomodulateurs
- Sont hautement inductibles, leur expression peut être multipliée par 100 à la suite d’une lésion tissulaire ou lors d’une inflammation
Les endocannabinoïdes actuellement identifiés sont principalement
- Le 2-arachidonoylglycérol (2-AG)
- L’anandamide (N-arachidonoylethanolamine, AEA)
- Le terme anandamide (AEA), est une fusion des mots ananda (du sanskrit bonheur suprême) et d’amide (ce qui rappelle sa structure chimique)
Les endocannabinoïdes sont des messagers rétrogrades (« messagers à contre-courant ») qui modulent la libération d’autres neurotransmetteurs (notamment glutamate, acétylcholine, noradrénaline, dopamine, sérotonine, GABA, D-aspartate, cholecystokinine)
- Préviennent ainsi une activité neuronale excessive, permettent le maintien d’une homéostasie
Les endocannabinoïdes modulent la nociception, l’anxiété, les conduites alimentaires, et le sommeil
Une caractéristique importante des endocannabinoïdes est que leurs précurseurs sont présents dans les membranes lipidiques
- « Sur demande » (généralement par activation de certains récepteurs couplés aux protéines G ou par dépolarisation), elles sont produites en une ou deux étapes enzymatiques rapides et libérées dans l’espace extracellulaire
- Cela contraste avec les neurotransmetteurs classiques (p.ex. sérotonine) qui sont synthétisés à l’avance et stockés dans des vésicules synaptiques
À lire :
– Pertwee RG. Ligands that target cannabinoid receptors in the brain: from THC to anandamide and beyond. Addiction biology. 2008;13:147-159.
– Lu HC, Mackie K. An Introduction to the Endogenous Cannabinoid System. Biol Psychiatry. 2016;79:516-525.
– Venance L, Maldonado R, Manzoni O. Le système endocannabinoïde central. Med Sci (Paris). 2004;20:45-53.
Auteurs : Daniele Zullino, Gerard Calzada, Stéphane Rothen