Éthanol (toxicocinétique)

  • L’éthanol est absorbé par simple diffusion, essentiellement au niveau du duodénum et du jéjunum, la majorité́ de l’alcool ingéré passant dans la circulation sanguine 
  • Sa concentration plasmatique est maximale (Cmax) après 45 minutes si le sujet est à jeun et après 90 minutes lorsque l’alcool est ingéré avec un repas
  • Il franchit facilement la barrière placentaire 
    • Les concentrations dans le liquide amniotique peuvent être proches des concentrations plasmatiques de la mère 
  • Il passe aussi dans le lait maternel, à des concentrations environ 10 % plus élevées que les concentrations plasmatiques de la mère.
  • L’éthanol est éliminé par deux mécanismes 
    • Excrété tel quel 
      • par voie pulmonaire, par voie rénale et par la sueur
    • Métabolisé́ par oxydation en acétaldéhyde puis en acétate
      • le métabolisme est essentiellement hépatique, l’ADH gastrique participant partiellement à l’effet du premier passage
      • Les deux voies métaboliques principales sont celle de l’alcooldéshydrogénase (ADH) et celle du système microsomal d’oxydation de l’éthanol (MEOS)
      • Les femmes présentent généralement une activité moindre d’une isoenzyme de l’alcooldéhydrogénase (ADH) impliquée dans le métabolisme gastrique de l’éthanol 
  • Le métabolisme de l’éthanol se déroule en deux étapes
    • Première étape : L’alcool déshydrogénase convertit l’éthanol en acétaldéhyde
    • Deuxième étape : L’acétaldéhyde est métabolisé en acétate par l’acétaldéhyde déshydrogénase
  • Un polymorphisme génétique de l’ALDH mitochondriale, donnant lieu à une enzyme totalement inactive, est particulièrement prévalent chez certaines populations de l’Asie de l’Est
  • L’acétaldéhyde est plus toxique que l’éthanol, et pourrait être responsable de nombreux symptômes de la “gueule de bois”
    • C’est aussi un cancérigène
  • Le cytochrome P450 2E1 est la deuxième enzyme la plus importante pour le métabolisme de l’éthanol
    • Fait partie du système microsomal d’oxydation de l’éthanol (microsomal ethanol oxidizing system, MEOS)
    • Le MEOS se trouve dans le réticulum endoplasmique des hépatocytes et il est impliqué dans la conversion de l’éthanol en acétaldéhyde
    • Après une période de forte consommation d’alcool, l’activité de la MEOS est sensiblement induite et peut être responsable d’une métabolisation accrue de l’éthanol (la personne « tient mieux » l’alcool)
    • Responsable d’environ 10 % du métabolisme de l’éthanol à l’état non induit, son activité́ est multipliée par 5 – 10 chez les consommateurs réguliers, augmentant alors la vitesse d’élimination 10 % à 20 %. 

Auteurs : Daniele Zullino, Gerard Calzada, Stéphane Rothen

Categories: Alcool
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